德最新研究:辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎

德最新研究:辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎 文章来源: 澎湃新闻  4/27/2022 来自德国的最新临床研究发现,辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)可能引发一种罕见的以T细胞为介导的自身免疫性肝炎。 自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病,其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性,组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎,严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。 以上研究4月21日刊发于肝病领域国际权威期刊《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)上,作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083,是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。 新冠疫苗是遏制新冠大流行的关键,而辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)则是目前全球接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是,相比于灭活疫苗等传统技术平台开发的疫苗,mRNA疫苗则是在COVID-19大流行中才完成“首秀”,全球科学界仍在持续研究其在真实世界中的表现。 来自德国的这项临床研究披露了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗出现的急性肝炎的双峰发作(两次接种后均发作)。这名男性患者今年52岁,除甲状腺功能减退外无其他病史。 他在接种第一针mRNA疫苗10天后出现黄疸,肝功能检查(LFT)显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天,患者住院接受治疗。 第一次接种41天后患者接种了第二针BNT162b2疫苗。第二次接种后20天患者出现疲劳、恶心等症状,实验室检测表明其出现急性混合性肝炎复发。在第二次接种后26天,患者被转至三级医疗中心接受治疗。 到底是什么引发了肝炎?研究人员对患者进行了血清学、聚合酶链反应(PCR)测试,排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)和Epstein-Barr病毒感染的可能。 自身免疫血清学检测显示,患者有轻度高球蛋白血症、抗核抗体(ANA),抗线粒体M2抗体(AMA-M2) 和抗平滑肌抗体呈临界阳性,而LKM抗体检测为阴性。随后,研究者对患者进行肝脏组织活检,发现患者的肝炎有中度淋巴浆细胞浸润和小叶坏死和凋亡灶。 研究者表示,这名52岁患者的症状与自身免疫性肝炎表现存在一致。患者接受了每天9mg布地奈德的治疗。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。可查资料显示,这种药能够增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,抑制免疫反应和降低抗体合成。在治疗后的几周内,患者的肝酶水平有所下降,开始好转。 但是患者在接受治疗39天后又复发了,研究者表示是由于布地奈德激素治疗减量后导致的肝炎复发。于是继续药物治疗,此后持续的肝功能检查显示,持续接受治疗八周后患者恢复了正常,患者体内的新冠病毒S蛋白特异性抗体没有显示出显著波动。 此外,研究人员还在患者的肝脏组织中发现了T细胞和B淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的浸润。研究者表示,对照未患病者的肝脏组织,他们观察到这名52岁患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。 值得注意的是,患者肝组织中的T淋巴细胞簇(CD8)是其免疫细胞中最丰富的,这与典型的自身免疫性肝炎有所不同。同时,这名患者的B细胞和浆细胞相对较低,而典型的自身免疫性肝炎则B细胞和浆细胞则更丰富。对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间分析,研究者发现患者的门静脉周围区域存在更广泛的免疫细胞浸润。虽然患者的B细胞和浆细胞主要在港脏门静脉周围区域富集,但(CD8)T淋巴细胞呈全小叶分布。值得注意的是,患者的细胞毒性(CD8)T细胞高度积累,而其他表达颗粒酶B的细胞的水平则保持不变。 接下来,研究者通过流式细胞仪深入分析了(CD8)T细胞的肝内和外周的种群。患者肝内(CD8)T细胞池显示激活标志物 (CD38) 和组织驻留标志物 (CD103、CD69和CXC基序趋化因子受体6[CXCR6])富集。外周血中的(CD8)T细胞也表达CD38。研究者表示,有趣的是,患者在疫苗接种后没有发生肝炎的情况下,其CD38表达(75.9%)明显高于健康人的对照组(15.4%)。与外周血相比,患者肝内(CD8)T细胞群中的新冠病毒S特异性(CD8)T淋巴细胞富集达3.4倍。 患者外周血中S特异性(CD8)T淋巴细胞的丰度是Epstein-Barr病毒特异性T细胞对照表位特异性T淋巴细胞的10.2倍。而且患者的CD38水平随着接受布地奈德治疗而降低。然而,当布地奈德治疗期间发生复发时,新冠病毒S蛋白和其他细胞毒性标志物特异性(CD8)T细胞上的CD38表达又升高了,但使用了全身免疫抑制剂治疗后恢复正常。 研究认为,从机制上讲,这名52岁的患者症状不同于典型的自发性免疫性肝炎,后者通常与外周免疫球蛋白升高、浆细胞为主的浸润和突出的界面性肝炎有关。在这一临床案例中,虽然外周免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的肝内富集略有升高,但在细胞毒性(CD8)T细胞的水平上观察到更显着的相关性。包括疫苗引发的新冠病毒S特异性反应活化的细胞毒性(CD8)T细胞在患者肝脏中高度富集,以至于它们成为了患者肝内最为富集的免疫细胞群。值得注意的是,这些新冠S特异性(CD8)T细胞的外周激活状态与肝炎严重程度和引入免疫抑制治疗后的临床病程相关。 …

索罗门与中国签安全协议 澳洲忧索国引狼入室

索罗门与中国签安全协议 澳洲忧索国引狼入室 中央社 | 雪梨 4/27/2022 澳洲情报首长27日表示,在索罗门群岛与中国签下安全协议后,中国警察将会部署到索罗门,澳洲担心中国警察镇压香港反政府示威所使用的「无情」手段,也将出现在索罗门。 澳洲国家情报处(Office of National Intelligence)处长席瑞尔(Andrew Shearer)上个月前往索罗门群岛,试图说服索国总理苏嘉瓦瑞(Manasseh Sogavare)不要与中国签订让美国及其盟国都感到震惊的安全协议,但最终未能成功。 中索安全协议的细节并未曝光,苏嘉瓦瑞表示,协议未含让中国在索国创建军事基地,仅涉及索国境内警务工作。 席瑞尔在印度新德里进行的「瑞辛纳对话」(Raisina Dialogue)中表示,苏嘉瓦瑞去年11月请求澳洲派遣警力协助平息国内骚动,澳洲在8个小时内便做出回应。 由于索罗门群岛和澳洲签有一项双边安全协定,澳洲派赴的警察接受索罗门群岛警察署(Royal Solomon Islands Police Force)的指挥调度。 席瑞尔表示,澳洲担心在维安行动的统一调度上,中国警察所带来的影响。 他说:「举例来说,在索罗门群岛这样脆弱、动荡的国家,若出现我们看到中国在香港所使用的无情维安手段和策略,不但与太平洋国家解决问题的方式完全不符,还可能会在索罗门群岛引发进一步的动荡及暴力事件 。」 中国驻索罗门群岛大使馆并未立即回应置评请求。中国先前表示,中国与索罗门群岛签订的这份安全协议,不针对任何第3方,与索罗门群岛现有的双边和多边安全合作机制并行不悖。 …

返中探亲遇「魔幻之旅」 隔离三个月后直接返南加

返中探亲遇「魔幻之旅」 隔离三个月后直接返南加 世界新闻网 4/27/2022 疫情期间回国已成为在美华人的奢望,不少人几经波折却难达成心愿。南加一名华人律师去年9月就计划回国探望家人,未曾想到进入中国后,先后被诊断为阳性、密切接触者、再次阳性,整整三个月都在医院、酒店等地隔离度过。直到返美的最后一天,这名华人都未能如愿回到老家见到亲人。 薛良权律师是美国新锦达律师事务所的创始人和主任,今年1月1日踏上回国之路,4月1日返回洛杉矶,整整三个月,他经历了一段常人无法想像的旅程,「对我来说就是倒霉之极,整个行程充满不确定性,我不知道自己广州落地后会变成阳性,也不知道到了上海后会变成密接,后来又复阳,整个过程超出想像,非常荒诞。」薛良权撰文称这是在中国三个月的「魔幻之旅」。 薛良权开始计划返回中国的行程早在去年9月,因为远在中国山东的爷爷奶奶身体不好,两年多没有回国探望家人。他通过一家票务代理预定1月2日洛杉矶飞广州的机票,当时支付了1万9140元人民币。但在航班起飞的前一天,薛良权被告知无法正常出票,他不得不在最后一刻高价抢到另一张机票,并支付2万9500元人民币。 就在等待回国的这段时间,噩耗传来,薛良权的爷爷奶奶相继去世,「我主要是想回去看他们,但他们最终没有等到我回家,去年11月匆匆走了,这对我打击很大。」遗憾已无法挽回,1月2日薛良权如期踏上行程,他希望去墓地祭拜老人,也回家看望父母家人。 他在当地时间1月4日抵达广州白云国际机场,各种登记、填表格、做核酸,折腾了七八个小时后,跟随众人被大巴送到广州亨来斯登酒店。按照最初设想,他只要经过14天的正常隔离,就可以回山东老家,还能赶上腊月23的小年。但当晚的一通电话改变了所有,「我被通知在机场的核酸检测是阳性,将在当晚转移至医院。」 确诊新冠,随后等待薛良权的就是漫长的治疗、隔离,他被送进广州第八人民医院近一个月,「基本上没有什么治疗,本来我也没什么症状,就等着体内的病毒慢慢减少消失,是一个自然的过程。」 2022年的春节,对薛良权来说将是永生难忘,大年30那晚,他一人在病房度过,「我点了一份饺子,15个饺子,5个是烂的,很难吃,病房原来有三个人,另外两个都出院了,只剩下我一人,我状态很不好,一个人看完整个春晚,非常落寞。」 2月1日,薛良权回国已有一个月,他从广州八院出院,随后被转移至南沙医院继续医学观察14天,并于2月16日解除在广州的隔离生活。薛良权以为自由生活终将开始,那天他与一名从阿联酋回国的江西病友一同解除隔离,并被同一辆大巴先后送到火车站、机场,准备前往下一个目的地。薛良权没有想到,另一场上海的噩梦就此埋下伏笔。 2月19日下午,身在上海的薛良权接到广州疾控的电话,称他为密切接触者,因为同一辆大巴的江西病友回家后再次诊断阳性。第二天下午,薛良权被120救护车送到松江维也纳酒店,开始又一个14天的隔离生活。最绝望的时刻接踵而至,隔离14天结束后,薛良权竟被通知检测再次显示阳性,「这是我此行最绝望的时刻,当时以为密接隔离后就可以回老家,但得知复阳后,我知道重复的隔离经历又要再一次开始,循环往复。」也就在那一刻,薛良权决定,如果可以的话将第一时间返回美国。 下定这个决心,对薛良权来说是一个艰难的抉择,虽然人已在中国,但亲人却咫尺天涯,「整个过程非常煎熬,每次心怀希望,想着隔离结束后就可以回家了,但每次都破碎,面临新的隔离。我这个隔离不是整整三个月都在一个地方,而是由很多个14天组成,一路我都很痛苦,这么想回家看家人,却到最后也没有完成。」 诊断复阳,薛良权被送到位于金山的上海公共卫生临床中心治疗,痊愈后再到松江美居酒店开始新一轮的隔离,直至3月31日9时,他才正式被解除隔离,恢复自由生活。那一天,上海浦东早在几天前就被封城,浦西也将在几个小时后正式进入封城状态,幸运的薛良权赶在最后一刻坐上了飞回洛杉矶的航班。 虽经历了三个月的魔幻之旅,回美后的薛良权表示理解中国的清零政策,「中国人口基数大、老龄化严重,医疗资源有限,疫苗接种率低,一旦全面放开,可能会造成大规模老年人的感染重症、死亡,引起社会更大的动荡和不安。」对于自己的这段经历,他感慨万千,并认为这是个案,不具有代表性,「一路遇到很多一线抗疫人员,他们和我一样都是普通人,穿着不透气的防护服,无法与家人相聚,还面临感染的高风险,我很理解他们,也感谢他们的付出。」 Source 华人亲历从上海返加:要保证不再回来 文章来源: 温哥华天空 4/17/2022 众所周知,现在这个阶段从加拿大回国简直就是难于上青天而据在上海生活的华人描述,现在从中国出境也因为防疫措施和交通管制也同样shi2蜀道难啊! 据悉,现在要离开上海,需要向居委会说明情况,并保证近段时间不得返回。因为私家车不得上路,只能包机场大巴,甚至有人因为航班取消被困在机场一周。 至于这种情况还要持续多久,4月7日晚间,中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友,在微博撰写长文分析:理论上说,10天至两周,上海就能实现社会层面疫情清零。 疫情发展到现在,很多国家已经选择了躺平!BC省也已经解除了口罩禁令,也不需要再检查疫苗卡信息。‘ Email: OaktonAcademy@gmail.com …

投资德州之前再想想 最大都会休士顿住房愈来愈难负担

投资德州之前再想想 最大都会休士顿住房愈来愈难负担 世界新闻网 4/27/2022 休士顿住房愈来愈难负担。根据莱斯大学(Rice University)金德城市研究所(Kinder Institute for Urban Research)近期发布的研究指出,过去23个月,休士顿地区独立屋平均价格,从30万9975元上涨至41万923元,增加32.5%。出租房屋的平均租金,也从每月1675元增加至2075元,成长23.8%。 ABC 13电视台报导,对一些人说,这意味着愈来愈无法负担购屋或租屋,甚至面临遭驱逐命运。这也表明,该地区经济适用房(affordable housing),已不那么负担得起。 拥有30多年房地产经济苏拉特(Tim Surratt)说,他的买家有能力购屋,他们花更多钱,在需求巨大且库存很少的市场上购屋。 「这情况发生在每个价格点」苏拉特说,「房价低于30万元的房屋愈来愈难找到,除非去更远的地方,才可能有负担得起住房。」 金德城市研究所主任傅尔顿(Bill Fulton)说,对很多人来说,住房变得愈来愈难以负担,有些人勉强度日,需要租屋。「新冠肺炎疫情肯定加剧此一问题,但经济适用房在此之前,已经是个问题。」 「在飓风哈维(Harvey)期间,大量出租房被淘汰,如今竞争更加激烈,人们开始支付更多房租,超出他们承受力」傅尔顿说。 住在休士顿第五区(Fifth Ward)的史蒂文森(Joetta Stevenson),其是休士顿居民团体,公平住房和社区权利联盟(Fair Housing and Neighborhood …

(Wed 4/27 7:30PM EST) 哈佛百人谈: 在哈佛学工程是什么样的体会?

如果您感兴趣往期回放, 请扫码进入。 预告 每个星期三加东时间7:30PM,加西温哥华时间4:30PM, 欢迎大家来参加哈佛百人谈讲座 哈佛百人谈讲座 在哈佛学工程是什么样的体会? 星期三4月27日晚 7:30PM EST | 4:30PM PST 今晚邀请来的嘉宾 – Vincent 文森特 讲座主题:在哈佛学工程是什么样的体会? Vincent is a freshman studying Mechanical/Electrical Engineering …

最高法院驳回亚裔家长请求 允许TJ高中续用新招生政策

最高法院驳回亚裔家长请求 允许TJ高中续用新招生政策 世界新闻网 4/26/2022 最高法院(Supreme Court)25日允许北维州汤玛斯杰弗逊高中(TJ高中)续用改革后的新录取方式招生,驳回亚裔家长阻止新招生措施的诉求,法院没有给出解释,但其中有三位大法官反对此裁决,而亚裔社区也称不会放弃为公平招生而战。 这场关于TJ高中招生录取的法律挑战已持续一年多,多年排名全美第一的TJ高中从2021年开始以新的「综合评估」政策招收2021年秋季入学的新生,但以华裔为主的亚裔社区强烈反对,由亚裔家长组成的「TJ联盟」(Coalition TJ)去年将推动招生改革的维州费郡公校(FCPS)教委吿上法庭,联邦法官希尔顿(Claude Hilton)今年2月裁决TJ高中的新招生政策歧视亚裔,须立即终止。 不过费郡公校教委坚称此制度保持「族裔中立」,要求联邦上诉法院推迟希尔顿的裁决,并在上诉待决期间允许TJ高中继续2026届学生的录取工作,避免招生秩序混乱或影响课程设置,虽然上诉法院的三名法官意见不统一,但最终以2比1的结果裁决允许费郡公校教委的诉求。 「TJ联盟」因此在今年4月初向最高法院递交紧急申请,要求推翻联邦上诉法院的裁决结果,维州检察长迈尔斯(Jason Miyares)也联合另15州的检察长向最高法院提交「法庭之友摘要」,称TJ高中的新录取措施歧视亚裔,迈尔斯在文档中指,「2025届学生的亚裔申请者比前一年下降了近20%,而其他族裔明显增加」,虽然新措施表面上族裔中立,但实际歧视亚裔。 最高法院25日驳回「TJ联盟」的请求,允许TJ高中维持当前的招生政策,但没有给出解释,不过大法官艾里托(Samuel Alito)、戈萨奇(Neil Gorsuch)、汤玛斯(Clarence Thomas)提出异议,表示他们会批准家长们的要求。 目前已有逾2500名学生申请TJ高中,竞争2026届的550个新生名额,预计TJ高中下月将公布录取结果;代表费郡公校的律师福斯特(John Foster)称赞最高法院的裁决,表示TJ高中的招生标准基于成绩且保持族裔中立,他也相信联邦上诉法院将做出利于费郡公校的裁决。 相对的,「TJ联盟」表示最高法院的裁决会导致「费郡公校系统继续以非法、违宪、歧视亚裔的录取方式招生」,该联盟也声明「这场为正义的斗争没有结束」且亚裔社区「完全不会退缩」。 TJ高中以优质教育闻名,招生改革前亚裔学生占七成,因此被部分官员和社区批评族裔单一,非裔和西语裔学生占比都只有个位数,改革后亚裔学生占比降至五成;TJ高中学生多来自北维州的费郡、阿灵顿郡、福斯教堂市、劳登郡、威廉王子郡等地。 今年秋季最高法院也将受理关于哈佛大学(Harvard University)和北卡罗来纳大学(University of North Carolina …