德最新研究:辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎

德最新研究:辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎 文章来源: 澎湃新闻  4/27/2022 来自德国的最新临床研究发现,辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)可能引发一种罕见的以T细胞为介导的自身免疫性肝炎。 自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病,其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性,组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎,严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。 以上研究4月21日刊发于肝病领域国际权威期刊《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)上,作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083,是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。 新冠疫苗是遏制新冠大流行的关键,而辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)则是目前全球接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是,相比于灭活疫苗等传统技术平台开发的疫苗,mRNA疫苗则是在COVID-19大流行中才完成“首秀”,全球科学界仍在持续研究其在真实世界中的表现。 来自德国的这项临床研究披露了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗出现的急性肝炎的双峰发作(两次接种后均发作)。这名男性患者今年52岁,除甲状腺功能减退外无其他病史。 他在接种第一针mRNA疫苗10天后出现黄疸,肝功能检查(LFT)显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天,患者住院接受治疗。 第一次接种41天后患者接种了第二针BNT162b2疫苗。第二次接种后20天患者出现疲劳、恶心等症状,实验室检测表明其出现急性混合性肝炎复发。在第二次接种后26天,患者被转至三级医疗中心接受治疗。 到底是什么引发了肝炎?研究人员对患者进行了血清学、聚合酶链反应(PCR)测试,排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)和Epstein-Barr病毒感染的可能。 自身免疫血清学检测显示,患者有轻度高球蛋白血症、抗核抗体(ANA),抗线粒体M2抗体(AMA-M2) 和抗平滑肌抗体呈临界阳性,而LKM抗体检测为阴性。随后,研究者对患者进行肝脏组织活检,发现患者的肝炎有中度淋巴浆细胞浸润和小叶坏死和凋亡灶。 研究者表示,这名52岁患者的症状与自身免疫性肝炎表现存在一致。患者接受了每天9mg布地奈德的治疗。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。可查资料显示,这种药能够增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,抑制免疫反应和降低抗体合成。在治疗后的几周内,患者的肝酶水平有所下降,开始好转。 但是患者在接受治疗39天后又复发了,研究者表示是由于布地奈德激素治疗减量后导致的肝炎复发。于是继续药物治疗,此后持续的肝功能检查显示,持续接受治疗八周后患者恢复了正常,患者体内的新冠病毒S蛋白特异性抗体没有显示出显著波动。 此外,研究人员还在患者的肝脏组织中发现了T细胞和B淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的浸润。研究者表示,对照未患病者的肝脏组织,他们观察到这名52岁患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。 值得注意的是,患者肝组织中的T淋巴细胞簇(CD8)是其免疫细胞中最丰富的,这与典型的自身免疫性肝炎有所不同。同时,这名患者的B细胞和浆细胞相对较低,而典型的自身免疫性肝炎则B细胞和浆细胞则更丰富。对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间分析,研究者发现患者的门静脉周围区域存在更广泛的免疫细胞浸润。虽然患者的B细胞和浆细胞主要在港脏门静脉周围区域富集,但(CD8)T淋巴细胞呈全小叶分布。值得注意的是,患者的细胞毒性(CD8)T细胞高度积累,而其他表达颗粒酶B的细胞的水平则保持不变。 接下来,研究者通过流式细胞仪深入分析了(CD8)T细胞的肝内和外周的种群。患者肝内(CD8)T细胞池显示激活标志物 (CD38) 和组织驻留标志物 (CD103、CD69和CXC基序趋化因子受体6[CXCR6])富集。外周血中的(CD8)T细胞也表达CD38。研究者表示,有趣的是,患者在疫苗接种后没有发生肝炎的情况下,其CD38表达(75.9%)明显高于健康人的对照组(15.4%)。与外周血相比,患者肝内(CD8)T细胞群中的新冠病毒S特异性(CD8)T淋巴细胞富集达3.4倍。 患者外周血中S特异性(CD8)T淋巴细胞的丰度是Epstein-Barr病毒特异性T细胞对照表位特异性T淋巴细胞的10.2倍。而且患者的CD38水平随着接受布地奈德治疗而降低。然而,当布地奈德治疗期间发生复发时,新冠病毒S蛋白和其他细胞毒性标志物特异性(CD8)T细胞上的CD38表达又升高了,但使用了全身免疫抑制剂治疗后恢复正常。 研究认为,从机制上讲,这名52岁的患者症状不同于典型的自发性免疫性肝炎,后者通常与外周免疫球蛋白升高、浆细胞为主的浸润和突出的界面性肝炎有关。在这一临床案例中,虽然外周免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的肝内富集略有升高,但在细胞毒性(CD8)T细胞的水平上观察到更显着的相关性。包括疫苗引发的新冠病毒S特异性反应活化的细胞毒性(CD8)T细胞在患者肝脏中高度富集,以至于它们成为了患者肝内最为富集的免疫细胞群。值得注意的是,这些新冠S特异性(CD8)T细胞的外周激活状态与肝炎严重程度和引入免疫抑制治疗后的临床病程相关。 …

人口危机浮现 中国10省分人口出现负增长

人口危机浮现 中国10省分人口出现负增长 世界新闻网  4/27/2022 中国各地近期陆续发布2021年人口数据,据统计,截至目前,已有30省发布了2021年常住人口数据,有10个省分人口出现自然负增长;15个省分常住人口则出现下降。 第一财经报导,从人口自然增长率来看,26个省分中,共有10省人口为自然负增长,分别是黑龙江、辽宁、重庆、内蒙古、湖南、江苏、上海、湖北、河北和山西。 从区域分布来看,主要位于东北、华北、长江中下游等地,其中,包括江苏、湖北、湖南、内蒙古和山西均是近几十年来人口自然增长率首次转负。 不同区域出现人口自然负增长,原因各异。比如东北地区,既有城镇化较早、出生率较低的因素,也有青年人口外流进而进一步降低出生率的因素。黑龙江人口自然增长率位居倒数第一,为-5.11‰;辽宁为-4.18‰。 吉林大学东北亚研究院教授衣保中分析,东北出生率低,一方面有人口结构和历史惯性的因素。东北的工业化和城镇化较早,企业以中国国企为主,很多就业人员是在国企、行政事业单位,计划生育运行得比较严格,因此,独生子女所占的比重特别大。当这批独生子女进入到生育年龄后,这批人也成为目前东北生育的主体,这种情况下,相应的生育率也会降低。 另一方面,由于经济下行,就业机会减少,导致东北青壮年人口外流。青壮年是生育的主力军,他们外流后,生育率也会明显下降。 另外,30个省分中,26个省份发布了2021年的出生人口相关数据,其中广东已连续多年坐稳第一生育大省位置。数据显示,广东去年出生人口为118.31万人,在中国全国各省中遥遥领先,比第二名的河南多了39.01万人。 从2015年以来广东、河南和山东三个人口大省的出生数据可以发现,广东自2018年超越山东成为第一生育大省后,领先第二名的优势逐渐扩大。尽管近年来受二孩政策效应减弱等因素影响,广东出生人口数量也有所下降,但其下降的幅度要比山东、河南小很多。 中国社科院城市发展与环境研究中心研究员牛凤瑞指出,广东的人口出生率较高,出生人口多,一个原因是广东流入人口是中国全国最多,由于流入人口以青壮年为主,处于生育年龄段的比重很大,所以出生人口多。同时也跟当地受传统宗族文化影响,生育文化较浓、生育意愿较高有关。 Source 中国卫健委:四因素导致出生人口下降 01/19/2022 中国去年净增人口数量创下近60年来新低,中国国家卫健委官员今天(20日)分析说,育龄妇女规模下降、婚育观念的变化、生育养育教育成本偏高以及冠病疫情影响等多重因素导致中国出生人口下降。 中国国家统计局本月17日发布去年人口数据,去年末中国人口14亿1260万人,比上年末增加48万人,全年出生人口1062万人,人口出生率为7.52‰(即0.752%),死亡人口1014万人,人口自然增长率为0.34‰。 据澎湃新闻报道,国家卫健委人口家庭司副司长杨金瑞今天在发布会上介绍说,中国育龄妇女特别是生育旺盛期育龄妇女规模下降,“十三五”时期20-34岁生育旺盛期妇女年均减少340万,2021年相比2020年减少了473万,这是带动出生人口数量下降的重要因素。 杨金瑞说,年轻人的婚姻观念也发生显著变化,90后、00后作为新的婚育主体,绝大部分成长和工作在城镇,受教育年限更长,就业竞争压力更大,婚育推迟现象十分突出;婚姻推迟增加了女性终身不婚的可能性,进一步抑制了生育水平;同时,育龄妇女的生育意愿也持续走低。 另外,住房、教育、就业等多重因素影响下的生育养育教育成本居高不下,加大了年轻人生育顾虑;疫情也对部分群众婚育安排产生一定影响。 对于推出了三孩政策却没有奏效的质疑,杨金瑞说,三孩生育政策实施时间还不长,配套的积极生育支持措施也在陆续出台中,短期内很难显现出明显效果。 杨金瑞认为,人口再生产与物质再生产不一样,人口再生产的周期长,影响因素多,生育决策的因素很复杂。 他透露,下一步各地各部门将着眼于群众最期盼的生育养育教育等工作,推出系列配套支持措施,出实招、出硬招,进一步推动《中共中央 国务院关于优化生育政策促进人口长期均衡发展的决定》和各项政策措施落地见效。 …

索罗门与中国签安全协议 澳洲忧索国引狼入室

索罗门与中国签安全协议 澳洲忧索国引狼入室 中央社 | 雪梨 4/27/2022 澳洲情报首长27日表示,在索罗门群岛与中国签下安全协议后,中国警察将会部署到索罗门,澳洲担心中国警察镇压香港反政府示威所使用的「无情」手段,也将出现在索罗门。 澳洲国家情报处(Office of National Intelligence)处长席瑞尔(Andrew Shearer)上个月前往索罗门群岛,试图说服索国总理苏嘉瓦瑞(Manasseh Sogavare)不要与中国签订让美国及其盟国都感到震惊的安全协议,但最终未能成功。 中索安全协议的细节并未曝光,苏嘉瓦瑞表示,协议未含让中国在索国创建军事基地,仅涉及索国境内警务工作。 席瑞尔在印度新德里进行的「瑞辛纳对话」(Raisina Dialogue)中表示,苏嘉瓦瑞去年11月请求澳洲派遣警力协助平息国内骚动,澳洲在8个小时内便做出回应。 由于索罗门群岛和澳洲签有一项双边安全协定,澳洲派赴的警察接受索罗门群岛警察署(Royal Solomon Islands Police Force)的指挥调度。 席瑞尔表示,澳洲担心在维安行动的统一调度上,中国警察所带来的影响。 他说:「举例来说,在索罗门群岛这样脆弱、动荡的国家,若出现我们看到中国在香港所使用的无情维安手段和策略,不但与太平洋国家解决问题的方式完全不符,还可能会在索罗门群岛引发进一步的动荡及暴力事件 。」 中国驻索罗门群岛大使馆并未立即回应置评请求。中国先前表示,中国与索罗门群岛签订的这份安全协议,不针对任何第3方,与索罗门群岛现有的双边和多边安全合作机制并行不悖。 …

返中探亲遇「魔幻之旅」 隔离三个月后直接返南加

返中探亲遇「魔幻之旅」 隔离三个月后直接返南加 世界新闻网 4/27/2022 疫情期间回国已成为在美华人的奢望,不少人几经波折却难达成心愿。南加一名华人律师去年9月就计划回国探望家人,未曾想到进入中国后,先后被诊断为阳性、密切接触者、再次阳性,整整三个月都在医院、酒店等地隔离度过。直到返美的最后一天,这名华人都未能如愿回到老家见到亲人。 薛良权律师是美国新锦达律师事务所的创始人和主任,今年1月1日踏上回国之路,4月1日返回洛杉矶,整整三个月,他经历了一段常人无法想像的旅程,「对我来说就是倒霉之极,整个行程充满不确定性,我不知道自己广州落地后会变成阳性,也不知道到了上海后会变成密接,后来又复阳,整个过程超出想像,非常荒诞。」薛良权撰文称这是在中国三个月的「魔幻之旅」。 薛良权开始计划返回中国的行程早在去年9月,因为远在中国山东的爷爷奶奶身体不好,两年多没有回国探望家人。他通过一家票务代理预定1月2日洛杉矶飞广州的机票,当时支付了1万9140元人民币。但在航班起飞的前一天,薛良权被告知无法正常出票,他不得不在最后一刻高价抢到另一张机票,并支付2万9500元人民币。 就在等待回国的这段时间,噩耗传来,薛良权的爷爷奶奶相继去世,「我主要是想回去看他们,但他们最终没有等到我回家,去年11月匆匆走了,这对我打击很大。」遗憾已无法挽回,1月2日薛良权如期踏上行程,他希望去墓地祭拜老人,也回家看望父母家人。 他在当地时间1月4日抵达广州白云国际机场,各种登记、填表格、做核酸,折腾了七八个小时后,跟随众人被大巴送到广州亨来斯登酒店。按照最初设想,他只要经过14天的正常隔离,就可以回山东老家,还能赶上腊月23的小年。但当晚的一通电话改变了所有,「我被通知在机场的核酸检测是阳性,将在当晚转移至医院。」 确诊新冠,随后等待薛良权的就是漫长的治疗、隔离,他被送进广州第八人民医院近一个月,「基本上没有什么治疗,本来我也没什么症状,就等着体内的病毒慢慢减少消失,是一个自然的过程。」 2022年的春节,对薛良权来说将是永生难忘,大年30那晚,他一人在病房度过,「我点了一份饺子,15个饺子,5个是烂的,很难吃,病房原来有三个人,另外两个都出院了,只剩下我一人,我状态很不好,一个人看完整个春晚,非常落寞。」 2月1日,薛良权回国已有一个月,他从广州八院出院,随后被转移至南沙医院继续医学观察14天,并于2月16日解除在广州的隔离生活。薛良权以为自由生活终将开始,那天他与一名从阿联酋回国的江西病友一同解除隔离,并被同一辆大巴先后送到火车站、机场,准备前往下一个目的地。薛良权没有想到,另一场上海的噩梦就此埋下伏笔。 2月19日下午,身在上海的薛良权接到广州疾控的电话,称他为密切接触者,因为同一辆大巴的江西病友回家后再次诊断阳性。第二天下午,薛良权被120救护车送到松江维也纳酒店,开始又一个14天的隔离生活。最绝望的时刻接踵而至,隔离14天结束后,薛良权竟被通知检测再次显示阳性,「这是我此行最绝望的时刻,当时以为密接隔离后就可以回老家,但得知复阳后,我知道重复的隔离经历又要再一次开始,循环往复。」也就在那一刻,薛良权决定,如果可以的话将第一时间返回美国。 下定这个决心,对薛良权来说是一个艰难的抉择,虽然人已在中国,但亲人却咫尺天涯,「整个过程非常煎熬,每次心怀希望,想着隔离结束后就可以回家了,但每次都破碎,面临新的隔离。我这个隔离不是整整三个月都在一个地方,而是由很多个14天组成,一路我都很痛苦,这么想回家看家人,却到最后也没有完成。」 诊断复阳,薛良权被送到位于金山的上海公共卫生临床中心治疗,痊愈后再到松江美居酒店开始新一轮的隔离,直至3月31日9时,他才正式被解除隔离,恢复自由生活。那一天,上海浦东早在几天前就被封城,浦西也将在几个小时后正式进入封城状态,幸运的薛良权赶在最后一刻坐上了飞回洛杉矶的航班。 虽经历了三个月的魔幻之旅,回美后的薛良权表示理解中国的清零政策,「中国人口基数大、老龄化严重,医疗资源有限,疫苗接种率低,一旦全面放开,可能会造成大规模老年人的感染重症、死亡,引起社会更大的动荡和不安。」对于自己的这段经历,他感慨万千,并认为这是个案,不具有代表性,「一路遇到很多一线抗疫人员,他们和我一样都是普通人,穿着不透气的防护服,无法与家人相聚,还面临感染的高风险,我很理解他们,也感谢他们的付出。」 Source 华人亲历从上海返加:要保证不再回来 文章来源: 温哥华天空 4/17/2022 众所周知,现在这个阶段从加拿大回国简直就是难于上青天而据在上海生活的华人描述,现在从中国出境也因为防疫措施和交通管制也同样shi2蜀道难啊! 据悉,现在要离开上海,需要向居委会说明情况,并保证近段时间不得返回。因为私家车不得上路,只能包机场大巴,甚至有人因为航班取消被困在机场一周。 至于这种情况还要持续多久,4月7日晚间,中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友,在微博撰写长文分析:理论上说,10天至两周,上海就能实现社会层面疫情清零。 疫情发展到现在,很多国家已经选择了躺平!BC省也已经解除了口罩禁令,也不需要再检查疫苗卡信息。‘ Email: OaktonAcademy@gmail.com …

俄外长威胁:第三次世界大战危险真实存在

俄外长威胁:第三次世界大战危险真实存在 来源:中央社 4/25/2022 俄罗斯外交部长拉夫罗夫25日称表示会持续与乌克兰和平谈判,但警告有爆发第三次世界大战的“真实”危险,还说北约提供武器给乌克兰,等于是与俄国打代理人战争。 法新社报导,拉夫罗夫(Sergei Lavrov)向各大俄国新闻机构发表谈话时批评基辅当局在和谈采取的作法,还说:“善意是有极限的,如果不是互相的,将无助于谈判进程。” “但我们持续和(乌克兰总统)泽伦斯基(Volodymyr Zelensky)的代表团谈判,这些联系会继续下去。” 不过拉夫罗夫指控演员出身的泽伦斯基“假装”谈判,说“他是个好演员”。 拉夫罗夫说,从当前情势来看,爆发第三次世界大战的危险是“真实”的。 拉夫罗夫向国际传真社(Interfax)表示:“这个危险是严重且真实的,不能低估。” 针对持续延烧的乌克兰冲突,他表示,他有信心“一切当然都会随著协定的签署而结束”。 他补充表示:“但协定参数的规范,取决于协定成为现实那个当下的战斗状况而定。” 俄罗斯2个多月前入侵乌克兰,为1945年以来对欧洲国家最大的攻击行动,造成数千人丧生或受伤,城镇化为废墟,并迫使500多万人逃往海外。 据路透社报导,拉夫罗夫在今天播出的访问中还说,西方国家提供武器至乌克兰,意味着北大西洋公约组织(NATO)“实质上在与俄国交战”,莫斯科当局会视这些武器为正当目标。 拉夫罗夫在外交部网站发布的访谈内容中向国营电视台表示:“这些武器会是俄军执行特殊军事行动时的正当目标。” 他说:“乌克兰西部的储藏设施已经被(俄军)锁定不止一次,怎么可能有其他做法?”他说:“基本上,北约正透过代理人与俄罗斯交战,且正在武装这个代理人,战争就是战争。” Source 俄单方面宣布在马里乌波尔亚速钢铁厂停火 文 / 张佳莹 4/25/2022 (早报讯)俄罗斯国防部周一(4月25日)单方面宣布在马里乌波尔市亚速钢铁厂周围停火,并允许平民从钢铁厂撤离。 俄国防部发表声明说,俄罗斯军队将从25日莫斯科时间下午2时(新加坡时间晚上7时)开始,单方面停止所有敌对行动,并将部队撤退到安全距离,以及确保乌克兰平民安全撤离。 不过,乌克兰副总理韦列舒克随后指出,乌俄尚未就在马里乌波尔建立人道主义走廊疏散平民达成任何协议。 …

普京指责西方国家试图摧毁俄罗斯

普京指责西方国家试图摧毁俄罗斯 文 / 张佳莹 4/25/2022 (早报讯)俄罗斯总统普京指控外国间谍策划分裂俄罗斯和诋毁俄武装部队,指责西方国家试图摧毁俄罗斯,并要求俄检察官采取强硬立场对付这些阴谋。 普京周一(4月25日)向俄罗斯检察官发表讲话,指责西方国家煽动对俄罗斯记者的攻击。他说,俄罗斯联邦安全局(FSB)周一阻止了一个“恐怖组织”企图谋杀一名俄罗斯著名电视记者。俄国家媒体后来确认那名记者为弗拉基米尔·索洛维耶夫(Vladimir Solovyev)。 普京指责西方“已走向恐怖主义,准备谋杀我们的记者”。 索洛维耶夫是俄罗斯最知名的电视和广播记者之一,也是脱口秀主持人,他的节目嘉宾经常诋毁乌克兰,为莫斯科入侵乌克兰的行动辩护。路透社无法立即联系上索洛维耶夫求证。 普京称,西方已经意识到乌克兰无法在战争中击败俄罗斯,所以转而采取其他计划,即摧毁俄罗斯。他指外国传媒机构和社交媒体被西方间谍利用来编造针对俄武装部队的挑衅行为。 普京说,检察官应该对破坏秩序的假信息和报道迅速作出反应。 Source 俄单方面宣布在马里乌波尔亚速钢铁厂停火 文 / 张佳莹 4/25/2022 (早报讯)俄罗斯国防部周一(4月25日)单方面宣布在马里乌波尔市亚速钢铁厂周围停火,并允许平民从钢铁厂撤离。 俄国防部发表声明说,俄罗斯军队将从25日莫斯科时间下午2时(新加坡时间晚上7时)开始,单方面停止所有敌对行动,并将部队撤退到安全距离,以及确保乌克兰平民安全撤离。 不过,乌克兰副总理韦列舒克随后指出,乌俄尚未就在马里乌波尔建立人道主义走廊疏散平民达成任何协议。 韦列舒克在即时通信应用Telegram上说:“重要的是要理解,人道主义走廊是由双方协议打开的。单方面的宣布并不提供安全保障,因此不是人道主义走廊。” 亚速钢铁厂是港口城市马里乌波尔的残余乌克兰抵抗力量的庇护所。 俄新社报道,俄外交部周一说,俄罗斯打算与联合国秘书长古特雷斯讨论同马里乌波尔及亚速钢铁厂有关的问题。古特雷斯本周将访问莫斯科,同俄罗斯总统普京举行会谈,然后前往乌克兰与总统泽连斯基会面。 Source 乌克兰提议举行特别谈判 拯救亚速钢铁厂受困军民 …