张文宏谈不明原因儿童肝炎：有输入性风险 4/29/2022 中国国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏谈及英国等地不明原因儿童肝炎时说，不明原因儿童肝炎存在输入性风险，中国应对此早做准备。 据“华山感染”微信公众号4月29日消息，张文宏认为，不明原因肝炎病例每年都有发生，往往指已知肝炎病毒或者已知病因所致的肝损伤，这在儿童中并不罕见。但是此次世卫组织关注的不明原因肝炎具备了聚集性发病的特点，并且发病率超出了往年。这种情况下，考虑有传染病发生的风险是情理之中。 张文宏分析说，目前发现与腺病毒感染存在一定的相关性。但是腺病毒感染是非常普遍的现象，会引起肺炎或者腹泻，为什么今年有这么多病例发生重症肝炎，而且只在儿童中发生呢？目前推测是长时间的冠病隔离，儿童长时间没有接触过这种病毒，突然接触会产生比较严重的免疫损伤有关，这种猜测与新发传染病在疾病暴发的早期往往比较重的现象是一致的。 张文宏认为，如果是长时间的冠病隔离造成，而不是以前未发现的新病毒所致，则这次不明原因肝炎的后续影响效应会逐渐衰退，但是还需要对未知的病原体保持警惕，即便发生这种新发传染病大流行的概率并不高。此外，随着认识在不断加深，目前确诊病例的定义也在不断更新中。 Source 儿童急性肝炎个案增至190宗 涉13国 大公报 4/27/2022 【大公报讯】综合美联社、《金融时报》报道：欧洲疾病预防和控制中心（ECDC）26日表示，全球已发现约190例不明原因儿童急性肝炎病例，其中1人死亡，17人需肝移植。世界卫生组织（WHO）表示，需要对疾病原因进行彻底调查。 截至27日，英国共报告114宗不明原因儿童肝炎病例，美国、日本及加拿大等13国均出现相关病例，患者年龄范围为1个月到16岁。 澳洲珀斯儿童医院临床医生鲍文说：“这绝对是不寻常的，这是一种暴发性肝炎，基本上意味着这些孩子的肝脏已经完全衰竭。”鲍文表示，这种情况在童年时期极为罕见，医疗界对此高度警戒。 全球感染不明肝炎的儿童中，有20人新冠检测呈阳性，其中19人新冠、腺病毒检测双阳，另有超过70名患者只检测出腺病毒。根据英国卫生安全局（UKHSA）公布的数据，超过四分之三的英国患者腺病毒检测结果呈阳性。科学家们目前正在进行基因组测序分析，以确定此次不明儿童肝炎是否与F41型腺病毒有关。 世卫指出，腺病毒是潜在原因之一，但“它并不能完全解释临床情况的严重性”。世卫指F41型腺病毒以前从未引发严重肝炎，正调查环境因素、其他病毒及生物。ECDC主任阿蒙26日表示，怀疑可能是儿童在新冠期间外出变少，无法接触病原体，导致免疫力下降。 Source Healthcare Certification and ESL Programs 德最新研究：辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎 文章来源: 澎湃新闻 4/27/2022 …
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30年贷款利率破5% 另类房贷仍可圆购屋梦 世界新闻网 4/28/2022 联准会（Fed）升息后，30年期房贷的年利率已经突破5%，德州房价近年来步步高升，导致许多原本想买屋的人开始停看听。这时候还想买屋的人，房贷仲介建议，不妨考虑另类房贷（或替代房贷），类似40年期房贷或是浮动利率房贷（ARM），也许能暂时减缓购屋压力。 来自Amerifirst Home Loans的房贷仲介Damion Hughes指出，40年房贷的好处之一是，每个月摊还的款项变少，以25万元计算，每个月少个150至200元不等，不过那么长期的放款，目前只有少数放款者敢承贷。 但是从20或30年期延长成40年期的缺点是，总利息会变很多。以4%年利贷款22万5000元计算，30年级每个月摊还1074元，总利息为16万1706元；40年期每月摊还940元，总利息却增为22万6373元。 浮动利率房贷则比较适合短期持有的人。根据统计，美国人持有一间房屋的平均时间是七年，因此采取五年、七年或十年为第一段计息期的浮动利率房贷，对于不打算住一辈子的人来说，较为合算。 浮动利率房贷的第一期，利息通常较低，到第二期之后才会随着市场利率调整，依联准会的公告，未来继续升息的机会很高，因此Damion Hughes说，对于大概只住个五至七年的人来说，浮动利率房贷可以减少居住期间的房贷月付额。 另外，Damion Hughes指出，还有不少人选择100%贷款的退伍军人房贷（VA loan）或联邦农业部贷款（USDA home loan），因为完全不必准备头期款，所以手头不宽但符合资格者不妨考虑。 Source 房市热度不退 利率站上5% 买家还猛加价抢房 世界新闻网 4/23/2022 近来买房利率上涨，30年固定房贷利率自2011年初以来首度站上5%。不过令人意外的是，许多地区的地产市场依然火爆，华人区本月都仍有加价100万元或更高价格抢房的案例。因为预计未来利率还要继续涨，而且长久看来5%的利率仍算低，以致目前买房者还是需要面临激烈竞争，同时要面对更高的利率。 …
大陆教育机构进军美国 也刺激南加机构与时俱进 世界新闻网 4/28/2022 疫情加上中国政府的「双减政策」，多家大陆网络教育培训机构或主动或被迫「出海」，尤其是中文培训、绘画教学、数理逻辑培养等课程，纷纷进军美国市场，分掉了不少美国华人教育培训这块本就有限的蛋糕。不过这也刺激美国本地的教培行业与时俱进，且如今美国疫情好转，部分华人家长又转回了本地的线下课程。 华人家长最近两年常会看到多家大陆网络教育培训机构广告在网络上铺天盖地，许多家长也给孩子报了这些培训课，例如学画的画啦啦、美术宝，学中文的悟空中文、LingoAce，学逻辑的火花思维、豌豆思维等。 到了去年，因为中国政府实施「双减政策」，让一些原先已经发展成上市公司规模的教培行业巨头都被迫停业，不得不出海求生，于是有了如新东方推出「比邻中文」（Blingo），学而思推出Think Academy等。虽然只是这些公司的求生策略，且到美国不久，但毕竟背后是在纽交所敲过钟的公司，在教育方面的资源、财力和经验都丰富，自然会对美国本地的中文学校、华人补习班等小规模机构造成不小的冲击。 据不少华裔家长反映，在疫情伊始，这类来自大陆的网课确实非常火。因为当时学校停课，孩子在家上这类网课好歹能学点东西。在大陆实行「双减政策」后，甚至有家长「翻墙」让孩子来上海外的培训课。虽然美国本地的培训班也有网课，但师资和服务有限。比如像有教画的机构，会给孩子邮寄反射镜和支架，让老师可以实时看到孩子绘画的角度。一些网课机构除了教学老师，每个孩子还有一个班主任、一个教学顾问，等于三个老师服务一个孩子，孩子还可以挑选喜欢的老师。而美国本地的网课也可选老师，但选项有限，面授课更受制于住家距离，几乎没得选。 「影响多少还是有，毕竟家长选择多了」，核桃孔孟中文学校校长黄锦云表示，很多本地中文学校都受到影响，但她认为这个影响也是其进步的动力，该校的教学方法一直在与时俱进，不断培训老师。毕竟该校在本地有30多年积累口碑，且教学方式一向生动活泼，重视语言应用、人文教育，注重培养华裔孩子对自己文化的肯定，去年复课后，很多学生都回来了。 「教学质量肯定还是线下更好」，华裔妈妈何女士表示，至少孩子和老师能现场面对面交流。在疫情相对平和之后，她也将孩子的绘画课转回线下。她表示，在线的美术课虽然花样多，每次都有不同主题，但却受限于摄像头，老师无法看到细节或者给出具体线条的指引等，久而久之孩子还是无法精进。她观察表示，恢复面授课后，学生慢慢都回流到本地培训班，但也不能说100%恢复。 另一位华裔妈妈邵女士表示，因为对孩子的教育有一些想法，宁可自己花时间教孩子。但每家父母想法不同，这些网课在海外家长中还是很有市场的。例如她认识的一位妈妈，因为需要长时间在家工作，又没有时间陪孩子学习，这两年给年仅五岁的孩子报了四、五门课，包括芭蕾、中文、思维，甚至甲骨文课。她也能观察到那些上网课的孩子确实有不少进步，像是数学计算就比同龄孩子快。 不过她一直倾向于给孩子报线下课，因为认为面对面的人际交互对孩子更重要，也让孩子可以交到本地朋友，还能常常聚会，既然疫情缓和就没有必要再把孩子关在家中面对电脑。 Source 中资抢滩美教育培训 疫后华人家长选择有道 世界新闻网 4/27/2022 近两年来，许多来自中国大陆的网络教育培训机构进军美国市场，包括中文培训、绘画教学、数理逻辑培养等等课程，犹如雨后春笋般在南加州甚至全美生根发芽，分食美国华人教育培训这块蛋糕，也吸引了众多华人家长的关注。不过如今美国疫情好转，线下课程恢复，这些在线机构依旧火爆吗？后疫情下美国的华人家长为孩子选择教培机构的策略是否发生了变化？本地的教育培训机构，又能不能经受住这波来自中国大机构，乃至上市公司的挑战？今天的世说新闻我们就来一起聊一聊。 Source 俞敏洪“年终总结”：新东方营收减少80％、辞退6万员工 1/10/2022 “新东方的发展依然是我的责任和使命，这似乎由不得我喜欢不喜欢，必须全力以赴。立定和大家一起共同奋斗的宗旨，让新东方走向下一个发展阶段。” “年终年初，都是总结过去、规划未来的时节。”俞敏洪称，1月4日、5日，连续两天，新东方总部的各部门和各子公司进行了工作述职，对2021年的工作进行总结，并对2022的工作进行部署。 “一下子就进入了忙乱繁琐的境地，开了很多会议，令人心烦意乱的事情不少。” …
（手持麦克风）测试，1 百万、2 百万、3 百万。 我先简单说几句，把大部分时间留下来回答大家的问题。我想聊聊大家关心的话题。 请各位提问的时候一定要刁钻。你们问的问题越难，才越好玩。什么都可以问，就是不能问上个月我交了多少税，这个问题我无可奉告。 各位同学，你们毕业之后未来会怎样？我简单说说我的想法。各位在这所大学能学到大量关于投资的知识，你们将拥有成功所需的知识。 既然各位能坐在这里，你们也拥有成功所需的智商，你们还有成功所需的拼劲。你们大多数人都会成功地实现自己的理想。 但是最后你到底能否成功，不只取决于你的头脑和勤奋。我简单讲一下这个道理。 奥马哈有个叫彼得•基威特的人，他说他招人的时候看三点：品行、头脑和勤奋。他说一个人要是头脑聪明、勤奋努力，但品行不好，肯定是个祸害。品行不端的人，最好又懒又蠢。 我知道各位都头脑聪明、勤奋努力，所以我今天只讲品行。为了更好地思考这个问题，我们不妨一起做个游戏。 各位都是 MBA 二年级的学生，应该很了解自己周围的同学了。假设现在你可以选一个同学，买入他今后一生之内 10% 的收入。 你不能选富二代，只能选靠自己奋斗的人。请各位仔细想一下，你会选班里的哪位同学，买入他今后一生之内 10% 的收入。 你会给所有同学做个智商测试，选智商最高的吗？未必。你会选考试成绩最高的吗？未必。你会选最有拼劲的吗？不一定。因为大家都很聪明，也都很努力，我觉得你会主要考虑定性方面的因素。 好好想想，你会把赌注压在谁的身上？也许你会选你最有认同感的那个人，那个拥有领导能力，能把别人组织起来的人。 这样的人应该是慷慨大方的、诚实正直的，他们自己做了贡献，却说是别人的功劳。我觉得让你做出决定的应该是这样的品质。 找到了你最钦佩的这位同学之后，想一想他身上有哪些优秀品质，拿一张纸，把这些品质写在纸的左边。 下面我要加大难度了。为了拥有这位同学今后一生 10% 的收入，你还要同时做空另一位同学今后一生 10% 的收入，这个更好玩。 想想你会做空谁？你不会选智商最低的。你会想到那些招人烦的人，他们可能学习成绩优秀，但你就是不想和他们打交道，不但你烦他们，别人也烦他们。 为什么有人会招人烦？原因很多，这样的人可能自私自利、贪得无厌、投机取巧或者弄虚作假。类似这样的品质，你想想还有什么，请把它们写在刚才那张纸的右边。 看看左右两边分别列出来的品质，你发现了吗？这些品质不是把橄榄球扔出 60 米，不是 10 秒钟跑完 100 米，不是相貌在全班最出众。左边的这些品质，你真想拥有的话，你可以有。 这些是关于行为、脾气和性格的品质，是能培养出来的。在座的各位，只要你想要获得这些品质，没一个是你得不到的。 再看一下右边的那些品质，那些令人生厌的品质，没一个是你非有不可的，你身上要是有，想改的话，可以改掉。 大多数行为都是习惯成自然。我已经老了，但你们还年轻，想摆脱恶习，你们年轻人做起来更容易。 常言道，习惯的枷锁，开始的时候轻的难以察觉，到后来却重的无法摆脱。这话特别在理。 我在生活中见过一些人，他们有的和我年纪差不多，有的比我年轻十几二十几岁，但是他们染上了一些坏习性，把自己毁了，改也改不掉，走到哪都招人烦。他们原来不是这样的，但是习惯成自然，积累到一定程度，根本改不了了。 你们还年轻，想养成什么习惯、想形成什么品格，都可以，就看你自己怎么想了。 本•格雷厄姆，还有他之前的本•富兰克林，他们都这么做过。 本•格雷厄姆十几岁的时候就观察自己周围那些令人敬佩的人，他对自己说：“我也想成为一个被别人敬佩的人，我要向他们学习。”格雷厄姆发现学习他敬佩的人，像他们一样为人处世，是完全做得到的。 …
大华府都会区房价涨幅近12% 增幅殿后全美20大城 世界新闻网 4/28/2022 衡量全美各地大都会区平均房价的「史坦普-凯斯席勒全国房价指数」(S&P Case Shiller Home Price Index)近日公布最新报告，全美各大城市今年2月份的平均房价，比去年同期增长了19.8%，涨幅是近35年来的第三高，不过，大华府房价增长仅接近12%，此涨幅在全美前20大都会区殿后。 虽然全美房市销售速度近期略有减缓，房价增长幅度仍维持在每年两位数的水平，数据显示，全美前20大都会区今年2月的平均房价比去年同期高20.2%，增长速度也比上月快，而综观全国各大城市2月的平均房价，也比去年高19.8%，成为近35年来涨幅第三高，反映房产市场普遍强劲。 大华府都会区今年2月房价比去年增长11.9%，涨幅在20个大都会区最低；数据显示，涨幅最大的前三个都会区分别是亚利桑那州的凤凰城(Phoenix)、佛州的坦帕(Tampa)及迈阿密(Miami)，前两个都会区房价涨幅都超过32%，凤凰城的房价涨幅也是连续第33个月在全美排名第一。 Home prices jumped nearly 20% in February, but slowdown may be coming, S&P …
中国边境管制「不放宽」 入境仍需至少14+7隔离 世界新闻网 4/28/2022 期待中国边境管制能松绑的各国旅客要失望了，中国国家移民管理局表示，将继续实施从严从紧的出入境政策。 尽管受新冠疫情肆虐，世界多数国家都已开放边境管制与病毒共存，唯独中国仍坚持采取「动态清零」政策，中国对开放的入境城市都采取「14+7」（14天隔离，7天自主管理），有的城市还加码到14+7+7，让不少得经常前往中国的各地旅客困扰不已，期待能放松管制。 中国国家移民管理局新闻发言人、政策法规司司长陈杰27日在记者会上表示，当前全球新冠肺炎疫情仍处于大流行阶段，周边国家和地区疫情呈爆发态势，国内疫情多点散发，国家移民管理机构将继续实施从严从紧的出入境政策。 陈杰表示，疫情防控常态化以来，中国居民出境低位平稳运行。今年第一季全国边检机关共查验出入境人员3009.4万人次，其中中国公民出境1462.2万人次。 根据移管局统计，疫情发生前的2019年，全年出入境人数达6.7亿人次，换算每季平均为1.67亿人，中国今年第一季出入境人数是2019年的五分之一不到。 Source 返中探亲遇「魔幻之旅」 隔离三个月后直接返南加 世界新闻网 4/27/2022 疫情期间回国已成为在美华人的奢望，不少人几经波折却难达成心愿。南加一名华人律师去年9月就计划回国探望家人，未曾想到进入中国后，先后被诊断为阳性、密切接触者、再次阳性，整整三个月都在医院、酒店等地隔离度过。直到返美的最后一天，这名华人都未能如愿回到老家见到亲人。 薛良权律师是美国新锦达律师事务所的创始人和主任，今年1月1日踏上回国之路，4月1日返回洛杉矶，整整三个月，他经历了一段常人无法想像的旅程，「对我来说就是倒霉之极，整个行程充满不确定性，我不知道自己广州落地后会变成阳性，也不知道到了上海后会变成密接，后来又复阳，整个过程超出想像，非常荒诞。」薛良权撰文称这是在中国三个月的「魔幻之旅」。 薛良权开始计划返回中国的行程早在去年9月，因为远在中国山东的爷爷奶奶身体不好，两年多没有回国探望家人。他通过一家票务代理预定1月2日洛杉矶飞广州的机票，当时支付了1万9140元人民币。但在航班起飞的前一天，薛良权被告知无法正常出票，他不得不在最后一刻高价抢到另一张机票，并支付2万9500元人民币。 就在等待回国的这段时间，噩耗传来，薛良权的爷爷奶奶相继去世，「我主要是想回去看他们，但他们最终没有等到我回家，去年11月匆匆走了，这对我打击很大。」遗憾已无法挽回，1月2日薛良权如期踏上行程，他希望去墓地祭拜老人，也回家看望父母家人。 他在当地时间1月4日抵达广州白云国际机场，各种登记、填表格、做核酸，折腾了七八个小时后，跟随众人被大巴送到广州亨来斯登酒店。按照最初设想，他只要经过14天的正常隔离，就可以回山东老家，还能赶上腊月23的小年。但当晚的一通电话改变了所有，「我被通知在机场的核酸检测是阳性，将在当晚转移至医院。」 确诊新冠，随后等待薛良权的就是漫长的治疗、隔离，他被送进广州第八人民医院近一个月，「基本上没有什么治疗，本来我也没什么症状，就等着体内的病毒慢慢减少消失，是一个自然的过程。」 2022年的春节，对薛良权来说将是永生难忘，大年30那晚，他一人在病房度过，「我点了一份饺子，15个饺子，5个是烂的，很难吃，病房原来有三个人，另外两个都出院了，只剩下我一人，我状态很不好，一个人看完整个春晚，非常落寞。」 2月1日，薛良权回国已有一个月，他从广州八院出院，随后被转移至南沙医院继续医学观察14天，并于2月16日解除在广州的隔离生活。薛良权以为自由生活终将开始，那天他与一名从阿联酋回国的江西病友一同解除隔离，并被同一辆大巴先后送到火车站、机场，准备前往下一个目的地。薛良权没有想到，另一场上海的噩梦就此埋下伏笔。 2月19日下午，身在上海的薛良权接到广州疾控的电话，称他为密切接触者，因为同一辆大巴的江西病友回家后再次诊断阳性。第二天下午，薛良权被120救护车送到松江维也纳酒店，开始又一个14天的隔离生活。最绝望的时刻接踵而至，隔离14天结束后，薛良权竟被通知检测再次显示阳性，「这是我此行最绝望的时刻，当时以为密接隔离后就可以回老家，但得知复阳后，我知道重复的隔离经历又要再一次开始，循环往复。」也就在那一刻，薛良权决定，如果可以的话将第一时间返回美国。 下定这个决心，对薛良权来说是一个艰难的抉择，虽然人已在中国，但亲人却咫尺天涯，「整个过程非常煎熬，每次心怀希望，想着隔离结束后就可以回家了，但每次都破碎，面临新的隔离。我这个隔离不是整整三个月都在一个地方，而是由很多个14天组成，一路我都很痛苦，这么想回家看家人，却到最后也没有完成。」 诊断复阳，薛良权被送到位于金山的上海公共卫生临床中心治疗，痊愈后再到松江美居酒店开始新一轮的隔离，直至3月31日9时，他才正式被解除隔离，恢复自由生活。那一天，上海浦东早在几天前就被封城，浦西也将在几个小时后正式进入封城状态，幸运的薛良权赶在最后一刻坐上了飞回洛杉矶的航班。 …
儿童急性肝炎个案增至190宗 涉13国 大公报 4/27/2022 【大公报讯】综合美联社、《金融时报》报道：欧洲疾病预防和控制中心（ECDC）26日表示，全球已发现约190例不明原因儿童急性肝炎病例，其中1人死亡，17人需肝移植。世界卫生组织（WHO）表示，需要对疾病原因进行彻底调查。 截至27日，英国共报告114宗不明原因儿童肝炎病例，美国、日本及加拿大等13国均出现相关病例，患者年龄范围为1个月到16岁。 澳洲珀斯儿童医院临床医生鲍文说：“这绝对是不寻常的，这是一种暴发性肝炎，基本上意味着这些孩子的肝脏已经完全衰竭。”鲍文表示，这种情况在童年时期极为罕见，医疗界对此高度警戒。 全球感染不明肝炎的儿童中，有20人新冠检测呈阳性，其中19人新冠、腺病毒检测双阳，另有超过70名患者只检测出腺病毒。根据英国卫生安全局（UKHSA）公布的数据，超过四分之三的英国患者腺病毒检测结果呈阳性。科学家们目前正在进行基因组测序分析，以确定此次不明儿童肝炎是否与F41型腺病毒有关。 世卫指出，腺病毒是潜在原因之一，但“它并不能完全解释临床情况的严重性”。世卫指F41型腺病毒以前从未引发严重肝炎，正调查环境因素、其他病毒及生物。ECDC主任阿蒙26日表示，怀疑可能是儿童在新冠期间外出变少，无法接触病原体，导致免疫力下降。 Source Healthcare Certification and ESL Programs 德最新研究：辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎 文章来源: 澎湃新闻 4/27/2022 来自德国的最新临床研究发现，辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）可能引发一种罕见的以T细胞为介导的自身免疫性肝炎。 自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性，组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎，严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。 以上研究4月21日刊发于肝病领域国际权威期刊《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）上，作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083，是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。 新冠疫苗是遏制新冠大流行的关键，而辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）则是目前全球接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是，相比于灭活疫苗等传统技术平台开发的疫苗，mRNA疫苗则是在COVID-19大流行中才完成“首秀”，全球科学界仍在持续研究其在真实世界中的表现。 来自德国的这项临床研究披露了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗出现的急性肝炎的双峰发作（两次接种后均发作）。这名男性患者今年52岁，除甲状腺功能减退外无其他病史。 …
德最新研究：辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎 文章来源: 澎湃新闻 4/27/2022 来自德国的最新临床研究发现，辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）可能引发一种罕见的以T细胞为介导的自身免疫性肝炎。 自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性，组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎，严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。 以上研究4月21日刊发于肝病领域国际权威期刊《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）上，作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083，是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。 新冠疫苗是遏制新冠大流行的关键，而辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）则是目前全球接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是，相比于灭活疫苗等传统技术平台开发的疫苗，mRNA疫苗则是在COVID-19大流行中才完成“首秀”，全球科学界仍在持续研究其在真实世界中的表现。 来自德国的这项临床研究披露了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗出现的急性肝炎的双峰发作（两次接种后均发作）。这名男性患者今年52岁，除甲状腺功能减退外无其他病史。 他在接种第一针mRNA疫苗10天后出现黄疸，肝功能检查（LFT）显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天，患者住院接受治疗。 第一次接种41天后患者接种了第二针BNT162b2疫苗。第二次接种后20天患者出现疲劳、恶心等症状，实验室检测表明其出现急性混合性肝炎复发。在第二次接种后26天，患者被转至三级医疗中心接受治疗。 到底是什么引发了肝炎？研究人员对患者进行了血清学、聚合酶链反应(PCR)测试，排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒（CMV）和Epstein-Barr病毒感染的可能。 自身免疫血清学检测显示，患者有轻度高球蛋白血症、抗核抗体(ANA)，抗线粒体M2抗体(AMA-M2) 和抗平滑肌抗体呈临界阳性，而LKM抗体检测为阴性。随后，研究者对患者进行肝脏组织活检，发现患者的肝炎有中度淋巴浆细胞浸润和小叶坏死和凋亡灶。 研究者表示，这名52岁患者的症状与自身免疫性肝炎表现存在一致。患者接受了每天9mg布地奈德的治疗。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。可查资料显示，这种药能够增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成。在治疗后的几周内，患者的肝酶水平有所下降，开始好转。 但是患者在接受治疗39天后又复发了，研究者表示是由于布地奈德激素治疗减量后导致的肝炎复发。于是继续药物治疗，此后持续的肝功能检查显示，持续接受治疗八周后患者恢复了正常，患者体内的新冠病毒S蛋白特异性抗体没有显示出显著波动。 此外，研究人员还在患者的肝脏组织中发现了T细胞和B淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的浸润。研究者表示，对照未患病者的肝脏组织，他们观察到这名52岁患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。 值得注意的是，患者肝组织中的T淋巴细胞簇（CD8）是其免疫细胞中最丰富的，这与典型的自身免疫性肝炎有所不同。同时，这名患者的B细胞和浆细胞相对较低，而典型的自身免疫性肝炎则B细胞和浆细胞则更丰富。对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间分析，研究者发现患者的门静脉周围区域存在更广泛的免疫细胞浸润。虽然患者的B细胞和浆细胞主要在港脏门静脉周围区域富集，但（CD8）T淋巴细胞呈全小叶分布。值得注意的是，患者的细胞毒性（CD8）T细胞高度积累，而其他表达颗粒酶B的细胞的水平则保持不变。 接下来，研究者通过流式细胞仪深入分析了（CD8）T细胞的肝内和外周的种群。患者肝内（CD8）T细胞池显示激活标志物 (CD38) 和组织驻留标志物 (CD103、CD69和CXC基序趋化因子受体6[CXCR6]）富集。外周血中的（CD8）T细胞也表达CD38。研究者表示，有趣的是，患者在疫苗接种后没有发生肝炎的情况下，其CD38表达（75.9%）明显高于健康人的对照组（15.4%）。与外周血相比，患者肝内（CD8）T细胞群中的新冠病毒S特异性（CD8）T淋巴细胞富集达3.4倍。 患者外周血中S特异性（CD8）T淋巴细胞的丰度是Epstein-Barr病毒特异性T细胞对照表位特异性T淋巴细胞的10.2倍。而且患者的CD38水平随着接受布地奈德治疗而降低。然而，当布地奈德治疗期间发生复发时，新冠病毒S蛋白和其他细胞毒性标志物特异性（CD8）T细胞上的CD38表达又升高了，但使用了全身免疫抑制剂治疗后恢复正常。 研究认为，从机制上讲，这名52岁的患者症状不同于典型的自发性免疫性肝炎，后者通常与外周免疫球蛋白升高、浆细胞为主的浸润和突出的界面性肝炎有关。在这一临床案例中，虽然外周免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的肝内富集略有升高，但在细胞毒性（CD8）T细胞的水平上观察到更显着的相关性。包括疫苗引发的新冠病毒S特异性反应活化的细胞毒性（CD8）T细胞在患者肝脏中高度富集，以至于它们成为了患者肝内最为富集的免疫细胞群。值得注意的是，这些新冠S特异性（CD8）T细胞的外周激活状态与肝炎严重程度和引入免疫抑制治疗后的临床病程相关。 …