Tag: 香港大学重磅：新冠疫苗作用被高估，无法抑制病毒在上呼吸道侵染

众所周知，新冠病毒的主要侵染部位为肺部，传播途径是空气传播，因此，上呼吸道病毒载量的高低，会直接影响疾病传播速率。目前广泛使用的疫苗，包括新冠国药灭活疫苗和辉瑞mRNA疫苗，其基本作用原理之一均为产生针对新冠S蛋白的中和抗体，从而竞争性抑制病毒与细胞表面ACE2受体的结合。目前的研究表明，疫苗可以有效地控制疾病流行。 但近期，香港大学医学院微生物学系教授、艾滋病研究所所长陈志伟团队在顶级期刊Cell Host & Microbe上发表研究成果表明： 1.中和抗体虽然可以抑制病毒在肺部的感染和降低肺脏损伤，但并不能有效的抑制病毒在上呼吸道的侵染。 2. 接受疫苗注射的人群，其本身不仅不能对病毒完全免疫，其在感染后同样具有传递病毒的能力。 3. 在临床治疗中，中和抗体对病毒在鼻甲中的侵染同样无能为力 该团队的研究表明，疫苗很可能无法阻止病毒的扩散和感染，因而坚持佩戴口罩，降低上呼吸道接触病毒的几率是必不可少的。 1.中和抗体预防能力有限 为了研究人类中和抗体对机体的保护作用，陈志伟团队从12位病人种分离出了外周血单核细胞，并以此构建了Fab phage文库（抗体文库），共包含超过30万种克隆。通过进一步的筛选和功能验证，该团队最终确认了四种和SARS-CoV-2 S蛋白RBD结构域高度亲和的中和抗体，并命名为ZDY20, ZDY28, ZDY49, 和ZDY95。那么这些抗体是否能够预防机体免受新冠病毒感染呢？ 为了探索这个问题，该团队选用成熟的雪貂模型，通过腹腔注射的方式给予了健康雪貂ZDY20抗体，并在注射后24h进行了病毒感染。PFU实验结果表明，中和抗体预处理抑制了病毒在鼻甲（鼻腔外侧壁的骨性解剖结构）、气管和肺脏中复制；更灵敏的PCR结果则表明，中和抗体对病毒在肺脏中的复制抑制效力达到了1000倍，但对病毒在鼻甲和器官中的作用甚微。 与之相符的是，虽然中和抗体预处理，有效的抑制了肺部的病变和感染，但对鼻甲中病毒的侵染无能为力，无论是高浓度抗体处理还是低浓度抗体处理，雪貂鼻甲中均检测到了大量NP+细胞（感染细胞，病毒N蛋白）和免疫细胞的浸润。因而，作者认为，中和抗体可以预防肺部感染，但对上呼吸道感染无能为力。 2. 疫苗对控制上呼吸道感染具有很大的局限性 为了进一步验证上述结论，作者使用更强的ZB8抗体重复了实验。结果表明，和ZDY20相似，ZB8抗体可以预防新冠病毒对肺部的侵染，但无法抑制其感染鼻甲。 临床使用的多种疫苗其作用机理的一大共性是通过产生针对S蛋白的中和抗体，来抑制病毒进入细胞的过程。前述研究表明直接抗体注射难以预防新冠病毒在上呼吸道的感染，那么自然而然的，靠中和抗体发挥作用的疫苗，其预防作用是否也被高估了呢？ 为了回答这个问题，Chen团队利用针对S蛋白的DNA疫苗，对雪貂进行免疫。免疫后的雪貂产生了针对S蛋白的特异性中和抗体，但是，尽管其体内和抗体浓度很高，但仍然无法抑制病毒在鼻甲中的侵染。因此，无论是直接注射中和抗体，还是通过疫苗产生特异性中和抗体，均不能有效地抑制病毒在上呼吸道的感染。 上呼吸道的病毒因而可以通过呼吸进入空气，感染健康人群。因而，接受疫苗注射的人群，其本身不仅不能对病毒完全免疫，其在感染后具有传递病毒的能力。 …